[演讲]天坛医院江涛:CGGA大规模测序后对胶质瘤一定会有更深理解 针对继发胶质母细胞瘤ZM融合基因的I期临床试验即将完成

神外前沿讯，7月15日，由中国医师协会胶质瘤专业委员会主办、天津医科大学总医院承办的“华北地区暨京津冀胶质瘤诊治联盟成立大会及首届学术年会”在天津举行。

北京市神经外科研究所副所长、首都医科大学附属北京天坛医院神经外科江涛教授做学术报告《脑胶质瘤精准治疗进展》

发言要点如下（内容未经发言者审核）：

1、非小细胞肺癌的药物治疗模式  是胶质瘤未来发展方向

肿瘤起源需要4-7个位点的突变，进而干扰细胞生长分化与凋亡。以胶质瘤为例，大家目前认为低级别胶质瘤目前主要是IDH1作为起源。

非小细胞肺癌的精准治疗的诊疗模式就是胶质瘤的发展方向，非小细胞肺癌的靶向药第一代是TKIs，第二代是TKIs，显著提高肺癌患者的疗效，患者可以延长总生存期11-48个月；第三代TKIs针对T790M基因突变。

非小细胞肺癌的药物部分替代了手术和放射治疗，胶质瘤未来一定是个这方向。

2016年，中国也启动了精准医学，胶质瘤获得了分子分型的研究项目支持。现在很多靶向药物来做西方人群，中国整体有效率只有23%，远远小于国外50%的有效率，人种差异是个重要因素。

2、中国胶质瘤大规模测序完成后  一定会对胶质瘤有更深的理解

目前美国已经完成了近800例的低级别和高级别胶质瘤的分子测序，这个计划完成后极大的推动了我们对胶质瘤的理解，包括目前所采用的胶质瘤的分型和2016年版脑胶质瘤治疗指南的改进，对目前胶质瘤治疗起到了决定性作用。

精准医学的研究路径就是信息采集，包括基因组学、临床症状、检验数据、预后数据等信息，发现变异，在健康人群和疾病人群中找这种变异的变化，最后制定临床路径。

我们2007年启动中国脑胶质瘤基因组图谱计划（CGGA），目前我们在转录组测序上已经完成了600多例，到今年年底或十三五结束时计划，外显组测序要超过1000例，转录组1000例，甲基化芯片测序也达到1000例。我们测序数据出来之后，一定对胶质瘤有更深的理解，会发现一些新的关键节点的突变，有可能会对一些治疗方法带来启示和研究方向。

3、发现胶质瘤融合基因PTPRZ1-MET   启动药物研究

白血病患者有很多融合基因，针对融合基因会有很多治疗药物，融合基因会决定分析和对药物的敏感感。白血病治疗为什么近些年取得了突飞猛进的进展，就是因为针对基因融合研发了很多新药。

实体肿瘤在过去因为技术原因很难发现融合基因，我们在国际上第一个发布了胶质瘤的融合基因全景图，并且在继发胶质母细胞瘤(sGBM)中发现了多次重复出现的PTPRZ1-MET融合基因（ZM），基于这个发现，我们也启动了伯瑞替尼的药物研发。

胶质瘤的精准医疗研究方向我们选择了继发胶质母细胞瘤，我们现在随访超过10年的继发胶质母细胞瘤已经超过了143例，是全世界最大的数据，国外最多的是41例，现在把这些所有数据已经汇总，我们正在进行分析。

2011年时，当时102例继发胶质母细胞瘤随访中，我们发现有16例生存期低于6个月，测序后发现其PTPRZ1-MET融合基因发生突变，PTPRZ1-MET融合基因是继发胶质母细胞瘤恶性进展的基因，一旦有了这个基因，肿瘤出现高度侵袭性，患者很少存活期超过6个月。

我们做了细胞学试验，之后研发针对这个基因的药物伯瑞替尼。小鼠皮下试验发现伯瑞替尼明显抑制肿瘤生长，证明药物特异性很强，能够维持肿瘤四个月不生长。得出结论是PTPRZ1-MET是使得二三级胶质瘤恶性进展的一个重要基因。现在已经完成机制研究，有可能和免疫治疗结合到一起，如果我们研究新的疗法结合这个药物，很可能使继发胶质母细胞瘤患者获得更长是存活期。

目前我们已经开始了伯瑞替尼一期临床试验，预计今年10月份完成。我们报道这个基因后，德国研究团队在小儿胶质瘤中也发现了这个基因，后来还来到我们这里交流。韩国也发现了药物干预PTPRZ1-MET基因出现效果。

现在，我们争取按期完成伯瑞替尼临床试验，为患者提供一个新的治疗方法。

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